醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場體系考核關注要點

醫(yī)療器械在取得注冊和生產(chǎn)許可證的過程中，GMP生產(chǎn)現(xiàn)場體系考核是非常重要的一項。審核員一般要在1~2天內(nèi)對企業(yè)進行全面的核查，并作出是否合規(guī)的評價。因此在審核中，審核員會緊抓審核要點，對企業(yè)作出合規(guī)性判斷。

01、判定“嚴重不合格項”的五條標準

1. 體系運行中出現(xiàn)系統(tǒng)性失效，某一個（段）生產(chǎn)過程或管理系統(tǒng)基本沒有質量管理的實施和控制，同樣的錯誤多次重復的發(fā)生。

2. 體系運行出現(xiàn)區(qū)域性失效，某一部門（場所）基本沒有質量管理的實施和控制，回避在體系管理之外。

3. 發(fā)現(xiàn)違反國家法律法規(guī)的具體事項。

4. 前次檢查的“不合格”事項，重復發(fā)現(xiàn)，未得到糾正。

5. 發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生或者可能會嚴重影響產(chǎn)品安全性或風險很高的不合格事項。

02、對于產(chǎn)品資料真實性的審查要點

1. 核查企業(yè)注冊產(chǎn)品相關標準技術要求注冊工藝等相關資料。

2. 核查產(chǎn)品所需的生產(chǎn)設備和檢驗儀器設備。

3. 核查產(chǎn)品設計和開發(fā)，原材料采購，生產(chǎn)和檢驗記錄，留樣等情況。

4. 對于不按注冊工藝生產(chǎn)或者與工藝流程圖相悖的，以及有足夠證據(jù)證明送檢產(chǎn)品不是自己生產(chǎn)的，可判定不通過核查。

03、對于專職檢驗人員的審查要點

1. 核查檢驗員的配備：按照檢驗規(guī)程要求，估算工作量和產(chǎn)品檢驗學科要求、計算人員配備，能不能勝任檢驗任務。

2. 核查檢驗員的培訓：法律法規(guī)沒有強制要求檢驗員必須經(jīng)過哪一級別的單位培訓，企業(yè)自己組織的崗位培訓也可以，但必須有相關培訓計劃，實施記錄和考核。

3. 核查檢驗員的實際操作能力水平：通過現(xiàn)場面對面的詢問，以及實際操作等進行現(xiàn)場考核。

04、對于與產(chǎn)品接觸的人員健康檔案的審查要點

1. 核查體檢的項目及體檢頻次。

2. 核查體檢是否在縣級正規(guī)醫(yī)療單位進行，是否保存體檢報告，是否逐一建立體檢檔案。

05、對于關鍵崗位人員任職資格的審查要點

1. 核查技術負責人、質量負責人、生產(chǎn)負責人的學歷，相關專業(yè)，及工作經(jīng)驗的要求。

2. 雖然規(guī)范并未對這些人的專業(yè)進行具體要求，但審核員會核查企業(yè)的體系文件中是否明確了上述部門負責人的任職條件。

3. 任職說明書如有專業(yè)要求，審核員會根據(jù)文件要求核實，并通過提問等形式對其相關經(jīng)驗進行考核評價。

4. 核查企業(yè)是否對上述人員進行考核評價，并保存記錄。

06、對于廠房和設施的審查要點

1. 核查場地面積是否與生產(chǎn)相適應，核查生產(chǎn)記錄和清場記錄。

2. 核查廠房布局是否與提報注冊的布局圖相符。

3. 核查企業(yè)全部注冊產(chǎn)品數(shù)量及生產(chǎn)工藝要求。

4. 核查企業(yè)的生產(chǎn)場地布局圖是否標明了凈化等級、區(qū)域，多個車間是否有標明序號。

5. 核查企業(yè)是否按照工藝流程、注冊提交的工藝進行生產(chǎn)工序設置。

6. 核查潔凈廠房的檢測要求。

7. 核查廠房與設施的維護記錄。

07、對于設備的審查要點

1. 對照生產(chǎn)工藝流程圖，核查企業(yè)是否配備對應的生產(chǎn)和檢驗設備，核查設備清單和生產(chǎn)設備。

2. 核查設備清單是否標注校準或檢定類型，并核驗是否根據(jù)標注操作。

3. 核查企業(yè)是否能夠對手工計算和計算機計算的結果進行驗證。

4. 核查企業(yè)檢驗人員是否有能力對失效的監(jiān)測設備進行識別和檢驗結果的糾正。

5. 核查企業(yè)是否滿足相關法規(guī)對監(jiān)視和測量設備、設施的安裝、維護、環(huán)境、使用的要求。嘉峪檢測網(wǎng)整理。

6. 核查企業(yè)的監(jiān)視和檢測設備的校準和檢定證書是否在有效期限內(nèi)。

7. 核查企業(yè)是否制定了工藝用水制度，是否明確需用水階段，是否明確工藝用水的檢測頻率和取樣點。

08、對于文件管理和記錄的審查要點

1. 核查是否有文件記錄的要求文件，是否對生產(chǎn)過程按要求進行了記錄。

2. 核查企業(yè)是否及時對文件進行更新。

3. 核查企業(yè)的文件修訂是否按程序進行。

4. 核查企業(yè)的作廢文件是否有應有的標識，是否對其進行回收。

5. 核查企業(yè)是否對更新的文件及時發(fā)放。

6. 核查企業(yè)各部門在領用物料時是否有簽字。

常見問題：（1）批生產(chǎn)記錄、領料單記錄等缺少原料的批號、設備編號、參數(shù)等重要信息；（2）記錄存在修改隨意，不簽字，不注明日期等。

09、對于設計和開發(fā)的審查要點

主要從設計策劃、設計輸入、設計輸出三個方面核查。

10、設計策劃

設計策劃是企業(yè)對將要設計和開發(fā)的產(chǎn)品進行的規(guī)劃 ，主要核查設計策劃的結果，主要核查以下內(nèi)容是否合規(guī)。

1. 產(chǎn)品的設計和開發(fā)的目標，經(jīng)濟、市場目標分析。

2. 設計和開發(fā)中各部門的任務、職責、接口等，特別關注委托或者外包設計的任務、接口。

3. 在設計全過程中的評審階段設置，包括：時機、階段、評審人員、評審方法等。

4. 產(chǎn)品技術要求的編制以及實驗過程的設定，所需要的測量手段和測量裝置。

5. 產(chǎn)品驗證的方式和方法，所引用的國家和行業(yè)強制標準。

6. 產(chǎn)品確認的方式和方法，確定是否采用臨床試驗或臨床驗證的方式。

7. 各設計活動階段的時間安排。

常見問題：（1）沒有設計策劃資料（沒有設計策劃書、或者計劃任務書、或者設計開發(fā)指令）；（2）設計開發(fā)的各階段劃分不明確；（3）設計開發(fā)中需要外包的工作沒有明確表示；（4）設計開發(fā)中的風險管理活動沒有明確表示。

11、設計輸入

設計輸入是對每個階段或者過程要求的輸入。主要核查企業(yè)在設計輸入階段是否有以下內(nèi)容。

預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求；對設計和開發(fā)輸入應當進行評審并得到批準，保持相關記錄。另外，設計輸入后，要經(jīng)過一系列的研究、實驗和驗證證明，所以設計輸入是可以變更的。設計輸入是一個組織的集體活動，所以設計輸入要有評審、批準等相關記錄。

常見問題：

（1）沒有設計輸入文件；

（2）設計輸入文件沒有經(jīng)過評審、或者沒有經(jīng)過批準；

（3）設計輸出的結果與設計輸入的文件相差甚遠，沒有保留進行更改的文件記錄。

12、設計輸出

設計輸出應當滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務所需的相關信息、產(chǎn)品技術要求等。設計輸出應當?shù)玫脚鷾?，并保持相關記錄。

設計輸出是完成整個設計過程后的結果，是設計環(huán)節(jié)中質量體系有效性的重要證明，也是在注冊過程中開展質量體系核查的實質內(nèi)容。主要核查輸出的以下內(nèi)容。

1. 是否滿足輸入的要求。

2. 是否保留了采購、生產(chǎn)和服務的信息。

3. 是否設置了產(chǎn)品接受的準則。

4. 是否規(guī)定了產(chǎn)品使用安全、有效的特性。

13、對于采購的審查要點

1. 核查企業(yè)是否制定采購物料的驗收準則。

2. 核查企業(yè)是否與供應商簽訂質量協(xié)議。

3. 核查企業(yè)對供應商的審計，選入標準、合格供應商、供貨評價與再評價等。

4. 核查企業(yè)保留的采購記錄。

14、對于生產(chǎn)工序的審查要點

1. 核查是否有生產(chǎn)工藝流程圖，并比對注冊提交的工藝。

2. 核查工藝流程圖是否注明了關鍵工序、特殊工序、生產(chǎn)工序檢驗點等。

3. 核查流程圖是否對重點采購物料進行注明。

4. 核查是否對相關特殊工序等工序進行了驗證（不是所有的工序都要驗證，如有些已經(jīng)具有成熟的經(jīng)驗、或者具有參考教材和資料工序）。

5. 核查驗證保留的方案、數(shù)據(jù)、結果記錄，及形成的結果文件。

6. 核查企業(yè)是否建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場記錄。

7. 核查生產(chǎn)剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料）的處理方式。

8. 核查企業(yè)在確認清場工作全部完成以后，是否詳細填寫了清場記錄，并及時通知檢查人員進行檢查。

9. 核查需銷毀的廢品、廢標簽、廢包裝材料是否按有關規(guī)定處理。

10. 核查相關人員是否收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序。

11. 核查是否清除與該批產(chǎn)品有關的設備、容器上的標志。

12. 核查企業(yè)提供的對其所選用的滅菌方法或無菌加工技術進行分析、論證的文件，評價是否適宜于所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械。

13. 核查滅菌過程確認的程序文件是否符合要求。

14. 核查企業(yè)在初次對產(chǎn)品進行滅菌前，是否對滅菌過程進行確認。

15. 核查企業(yè)在產(chǎn)品、滅菌設備、工藝參數(shù)等發(fā)生變化時是否對滅菌過程進行再確認。

16. 核查企業(yè)在滅菌過程或無菌加工過程中的確認是否符合相關標準的規(guī)定，記錄或報告是否經(jīng)過評審和批準。

17. 企業(yè)若采用無菌加工技術保證產(chǎn)品無菌，將核查企業(yè)是否按有關標準規(guī)定進行了工序模擬試驗。

18. 核查企業(yè)是否保持了滅菌過程確認的記錄。

常見問題：

（1）沒有明確關鍵工序、特殊工序；

（2）生產(chǎn)過程中的質量檢驗點設置不合理；

（3）特殊工序沒有驗證，所需控制的數(shù)據(jù)不清楚，數(shù)據(jù)來源不明確；

（4）特殊工序控制的數(shù)據(jù)，與實際操作的數(shù)據(jù)不一致；

（5）特殊工序需要控制的數(shù)據(jù)設置不科學；

（6）圖示的生產(chǎn)工序流程與實際生產(chǎn)情況不一致等。

關鍵工序的定義：

（1）對成品的質量、性能、功能、壽命、可靠性及成本等有直接影響的工序；

（2）產(chǎn)品重要質量特性形成的工序；

（3）工藝復雜，質量容易波動，對工人技藝要求高或總是發(fā)生問題較多的工序。例如：金屬切削加工、印刷刻度線、裝配接線、安裝調(diào)試、一般包裝過程。

特殊工序定義：生產(chǎn)工序完成后，不能或難以由后續(xù)檢測、監(jiān)控加以驗證的作業(yè)工序。如時間、溫度、壓力、配方等參數(shù)控制。這些參數(shù)決定了生產(chǎn)工序的質量，一般的后續(xù)檢驗很難直接發(fā)現(xiàn)問題。

15、對于質量控制的審查要點

1. 核查企業(yè)的技術要求的指標是否全部在原料檢驗、過程檢驗、出廠檢驗的項目中。

2. 核查原料檢驗、過程檢驗、出廠檢驗三個規(guī)程，查批檢驗記錄。

3. 核查檢驗儀器的使用記錄批檢驗記錄、產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準要求。

4. 核查企業(yè)的硬件設施、是否配備相應的人員和設備。如超凈工作臺、恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備、生物安全柜等。